抗菌机制和磺胺类相似，但对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性，对麻风杆菌有较强的直接抑制作用。麻风杆菌对砜类可产生耐药性，因而须采用联合疗法以减少或延缓耐药性的发生，减少复发和较快消除其传染性。
不良反应较常见为贫血，偶可引起急性溶血性贫血，G-6-PDH缺乏者尤易发生。有时出现胃肠刺激症状、头痛、失眠、中毒性精神病及过敏反应。剂量过大还可引起肝损害及剥脱性皮炎。
（二）、其他药物
利福平：对麻风杆菌包括对氨苯砜耐药菌株有快速杀菌作用，用药数日至数周，菌体即碎裂呈粒变现象。单独使用易致耐药性。利福平是治疗麻风联合疗法中的必要组成药。利福霉素类均有类似的抗麻风作用，以利福平为最常用。
氯法齐明（氯苯吩嗪），对麻风杆菌有抑制作用，其作用机制为干扰核酸代谢，抑制菌体蛋白合成，作用较氨苯砜缓慢。本品还能抑制麻风结节红斑反应。本品为联合疗法药物之一，或作为抗麻风反应治疗药物。主要副作用为皮肤色素沉着等。

[作业测试题]

一、选择题
（一）A型题
1.抗结核的一线药下列哪些是最正确的
A异烟肼、利福平、链霉素B异烟肼、利福平、PAS（对氨基水杨酸）
C异烟肼、链霉素、PASD异烟肼、乙胺丁醇、PAS
E异烟肼、链霉素、乙硫异烟肼

2.既可用于活动性结核病的治疗，又可用于预防的药物是
A乙胺丁醇B环丝氨酸C链霉素
D异烟肼E对氨基水杨酸

3.下列药物对抗结核杆菌作用强，对纤维化病灶中结核菌有效
A对氨基水杨酸B链霉素C阿米卡星
D庆大霉素E异烟肼

4.异烟肼主要的不良反应是
A肾损害B中枢抑制C外周神经炎
D骨髓抑制E帕金森综合征

5.异烟肼与下列药物合用易发生肝损害的是
A利福平B乙胺丁醇C对氨基水杨酸
D链霉素E青霉素

6.异烟肼发生中枢与外周的不良反应是由于
A维生素B1缺乏B维生素B6缺乏或利用障碍C泛酸利用障碍
D谷氨酸的不足E谷氨酸过量

7.异烟肼的消除是
A肾小管分泌B肾小球滤过C肝乙酰化
D胆汁排泄E汗腺排出

8.抗结核杆菌作用弱，但有延缓细菌产生耐药性，常与其它抗结核菌药合用的是
A异烟肼B利福平C链霉素
DPASE庆大霉素

9.可产生球后视神经炎的抗结核药是
A乙胺丁醇B利福平CPAS
D异烟肼E以上都不是

10.异烟肼体内过程特点是
A口服易被破坏B与血浆蛋白结合率高
C乙酰化代谢速度个体差异大D大部分以原形由肾排泄E以上都不是

11.利福平体内过程特点
A口服吸收不完全B口服吸收不受食物等的影响C穿透力强
D原形从肾排泄E抑制肝药酶

12.影响利福平吸收的药物是
A对氨基水杨酸B异烟肼C乙胺丁醇
D链霉素E吡嗪酰胺

13.乙胺丁醇主要不良反应是
A肾盂肾炎B心肌炎C中毒性肝炎
D膀胱炎E视神经炎

14.对氨基水杨酸
A副作用少B抗菌作用弱，与其他抗结核药合用，推迟抗药性发生C与肝葡萄糖醛酸结合，减慢异烟肼在肝内代谢D抗结核作用强大，为一线抗结核药
E酸化尿液减轻对肾脏损害

15.氨苯砜治疗早期或增量过快可出现
A麻风反应B剥脱性皮炎C肝损害
D溶血性贫血E消化道出血

16.防治麻风反应的药物是
A氯丙嗪B氨苯砜C利福平
D利福定E沙利度胺

（二）B型题
A对氨基水杨酸B异烟肼C乙胺丁醇D链霉素E利福平
17.属于肝药酶抑制剂的是
18.属于肝药酶诱导剂的是
19.第一个临床应用有效的抗结核药，体外杀菌，体内抑菌的是

A对氨基水杨酸B异烟肼C乙胺丁醇D链霉素E利福平
20.与二价金属离子如Mg2＋络合，干扰菌体RNA合成的是
21.与PABA竞争，阻碍叶酸合成的是
22.通过抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成的是

（三）X型题
23.一线抗结核药包括
A异烟肼B利福平C利福定
D乙胺丁醇EPAS

24.长期服用异烟肼可引起
A中枢兴奋，诱发癫痫和惊厥B末梢神经炎
C肝损害D耳鸣或耳聋E球后视神经炎

25.PAS的作用特点为
A常与其它抗结核药合用增强疗效，减少抗药性
B高浓度有杀菌作用
C抗结核菌作用较弱
D抗药性形成较快
E体内代谢乙酰化速度存在个体差异

26.异烟肼作用特点
A选择性高B杀菌力强C穿透性能好
D单用易产生抗药性E乙酰化速率有明显个体差异

27.利福平的特点
A抗结核作用强大B对耐药性金葡菌有强大作用C对沙眼衣原体有抑制作用D口服不吸收E抑制血小板聚集，发生全身出血

28.利福平的消除途径是
A肝代谢B胆汁C尿
D泪液E痰

29.链霉素抗结核特点是
A作用强度与PAS相当B穿透力弱C穿透力强
D单用易发生耐药性E用于纤维空洞型肺结核

30.氨苯砜的特点
A用药时间长，不少于5年
B药物分布有选择性，皮肤病变部位的浓度远高于正常皮肤
C经肝乙酰化，消除较慢
D常见的不良反应为溶血性贫血
E治疗中发生麻风反应可用沙利度胺防治

（四）英文选择题
31.WhyisvitaminB6usuallyprescribedwithisoniazid(INH)?
AItactsasacofactorforINHBItpreventssomeadverseeffectsofINHtherapy
CLikeINH,ithastuberculostaticactivityDItpreventsmetabolismofINH
EItinhibitscell-wallsynthesisinmycobacteria

32.WhichdrugsdoesinducemicrosomalcytochromeP450enzymesintheliver?
AIsoniazidBRifampinCPyrazinamide
DEthambutolEVitaminB6

33.Whatisthemechanismofactionofisoniazid?
AInhibitionofbacterialcell-wallsynthesisBInhibitionofbacterialproteinsynthesis
CInhibitionofbacterialfolicacidsynthesisDInhibitionofbacterialDNAgyrase
EInhibitionofbacterialDNApolymerase

34.ThedrugusedinalltypesofTBis
AEthambutolBCycloserineCPAS
DIsoniazidEStreptomycin

二、问答题
35.试述异烟肼的抗结核的作用特点与应用？
36.抗结核药物的用药原则是什么？
37.乙胺丁醇抗结核作用特点是什么？
38.利福平的抗菌谱有哪些？

[参考答案]
（一）1.A2.D3.E4.C5.A6.B7.C8.D9.A10.C11.C12.A13.E14.B15.A16.E
（二）17.B18.E19.D20.C21.A22.E
（三）23.ABCD24.ABC25.AC26.ABCDE27.ABC28.ABCDE29.BD30.ABCDE
（四）31.B32.B33.A34.D
第四十六章抗真菌药
[内容提示及教材重点]
真菌感染分为浅部和深部感染。前者由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有非烯类（灰黄霉素）、多烯类（制霉菌素）或局部应用的咪唑类（咪康唑和克霉唑）。深部感染由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，治疗药物有多烯类（两性霉素B）及咪唑类抗真菌药等。
（一）灰黄霉素：为抗浅表真菌药
对各种皮肤癣菌（表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属）有较强的抑制作用，但对深部真菌和细菌无效，能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中，干扰真菌核酸合成，抑制其生长。　口服易吸收，油脂食物能促进药物吸收，吸收后分布全身，以脂肪、皮肤、毛发等组织含量较高，能掺入并贮存在皮肤角质层和新生的毛发、指（趾）甲角质部分。
用于治疗上述真菌所致的头癣、体癣、股癣、甲癣等，与巴比妥类药合用可加速在肝灭活，减弱药效，可促进抗凝药代谢，使后者的作用降低，不宜合用。不良反应常见有恶心、腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少等。
（二）、两性霉素B：是多烯类抗深部真菌药。
对多种深部真菌有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用，选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。用于治疗全身性深部真菌感染，治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射，其疗效良好。静脉滴注不良反应较多，最常见的是发生寒战、高热、头痛、恶心和呕吐。其肾毒性呈剂量依赖性，约80%患者发生氮血症，与氨基苷类、环孢素合用肾毒性增加。
（三）制霉菌素：属多烯抗真菌药
体内过程和抗菌作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效。
（四）咪唑类抗真菌药：合成的抗真菌药
抗菌作用与两性霉素相似，选择性抑制真菌细胞色素P-450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等。
1．克霉唑对大多数真菌具有抗菌作用，对深部真菌作用不及两性霉素B。不良反应多见，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。
2．咪康唑抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。静脉给药用于治疗多种深部真菌病，在两性霉素B不能耐受时，作为替代药。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。静脉给药可致血栓静脉炎，还有恶心、呕吐、过敏反应等。
3．酮康唑是广谱抗真菌药。对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力。口服治疗多种浅部真菌病的疗效至少相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑。不良反应有胃肠道反应，血清转氨酶升高，偶有严重肝毒性及过敏反应等。
4．氟康唑广谱抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，体外抗真菌作用不及酮康唑，其体内抗真菌作用比酮康唑强10-20倍，主要用于念珠菌病与隐球菌病。不良反应在本类药中最低。
（五）、氟胞嘧啶
对隐球菌、念珠菌和拟酵母菌等具有较高的抗菌活性，对着色真菌、少数曲菌有一定抗菌活性，对其他真菌和细菌作用均差。本品为抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用，作用机制为药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞内，转换为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的DNA中，从而阻断核酸合成。用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，且易产生耐药性，与两性霉素合用本品进入真菌细胞增多发挥协同作用。不良反应有胃肠道反应，一过性转氨酶升高，碱性磷酸酶升高，白细胞、血小板减少。

[作业测试题]

一、选择题
（一）A型题
1.对灰黄霉素疗效最好的癣病是
A.头癣
B.体、股癣
C.甲癣
D.手足癣
E.叠瓦癣

2.灰黄霉素不作外用给药是因为
A.透过皮肤药量难于控制
B.不易透过皮肤角质层
C.透过病变皮肤刺激性太大
D.不易透过皮下组织
E.局部给药无效，全身给药效高

3.两性霉素B的不良反应是
A.高血钾
B.血压升高
C.寒战、高热、头痛、恶心呕吐
D.血白细胞升高
E.血小板升高

4.下列哪种药物主要用于治疗阴道、胃肠道和口腔的念珠菌病
A.制霉菌素
B.灰黄霉素
C.碘化物
D.两性霉素B
E.利福平

5.两性霉素B的作用机制是
A.影响真菌细胞膜通透性
B.抑制真菌DNA合成
C.抑制真菌蛋白质合成
D.抑制真菌细胞壁的合成
E.抑制真菌细胞膜麦角固醇结合

6.不良反应最小的咪唑类抗真菌药是
A.克霉唑
B.咪康唑
C.酮康唑
D.氟康唑
E.以上都不是

7.咪唑类抗真菌药的作用机制是
A.多与真菌细胞膜中麦角固醇结合
B.抑制真菌细胞膜角固醇的生物合成
C.抑制真菌DNA的合成
D.抑制真菌蛋白质的合成
E.以上均不是

8.下列哪种药物与两性霉素B合用可减少复发率
A.酮康唑
B.灰黄霉素
C.阿昔洛韦