（二）硝基呋喃类药：呋喃妥因又名呋喃坦啶，对大肠杆菌、金葡萄、表葡萄、腐生葡萄球菌和肠球菌属均具抗菌作用，主要用于敏感菌所致的急性肾炎、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等尿路感染，酸化尿液可增强其抗菌活性，消化道反应较常见，剂量过大或肾功能不全者可引起严重的周围神经炎。偶见过敏反应。
呋喃唑酮又名痢特灵：体外对沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、霍乱弧菌和弯曲菌属均有抗菌作用。口服吸收少，肠内浓度高，用于肠炎和菌痢。也可用于尿路感染、伤寒、副伤寒和霍乱，不良反应同呋喃妥因。

[作业测试题]

一、选择题
（一）A型题
1.喹诺酮类药物抗菌作用机制是
A抑制细菌二氢叶酸合成酶B抑制细菌二氢叶酸还原酶
C抑制细菌蛋白质合成D抑制细菌DNA螺旋酶
E抑制细菌转肽酶

2.磺胺药的抗菌机制是
A抑制细菌二氢叶酸合成酶B抑制细菌二氢叶酸还原酶
C兴奋细菌二氢叶酸合成酶D兴奋细菌DNA二氢叶酸还原酶
E抑制DNA螺旋酶

3.影响磺胺药效果的物质是
A二氢叶酸B四氢叶酸C对氨苯甲酸（PABA）
D尿中酸碱度E血浆蛋白含量

4.治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎应首选
A磺胺嘧啶（SD）口服B青霉素G静脉注射C青霉素G鞘内注射
D氯霉素口服E四环素

5.细菌对磺胺产生耐药的主要原因是
A产生水解酶B产生钝化酶C改变细胞膜通透性
D改变代谢途径E改变核糖体结构

6.服用磺胺时，同服小苏打的目的是
A增强抗菌活性B扩大抗菌谱C促进磺胺的吸收
D延缓磺胺药的排泄E减少不良反应

7.适用于烧伤创面绿脓杆菌感染的药物是
A磺胺醋酰（SA）B磺胺嘧啶银C氯霉素
D林可霉素E利福平

8.磺胺醋酰钠用于
A绿脓杆菌所致的二度、三度烧伤（局部用药）B消化道炎症
C局部治疗沙眼，结膜炎D流脑
E与其他磺胺药合用治疗泌尿道感染

9.喹诺酮类药物不宜用于
A老年人B婴幼儿C溃疡病患者
D妇女E肝病患者

10.下列哪些不是氟喹诺酮类药的共同特点
A抗菌谱广B抗菌作用强C不良反应少
D口服吸收好E细菌对其不产生耐药性

11.下列药物中，体外抗菌活性最强的是
A氧氟沙星B诺氟沙星C洛美沙星
D环丙沙星E氟罗沙星

12.最早用于治疗全身性感染的人工合成的抗菌药是
A哌啶嗪B诺氟沙星C磺胺类
D甲氧苄啶E甲硝唑

13.呋喃唑酮主要用于
A全身感染B消化道感染C阴道滴虫病
D呼吸道感染E沁尿系统感染

14.长期大量应用呋喃妥因的不良反应是
A泌尿系统损害B周围神经炎C再生障碍性贫血
D过敏反应E二重感染

15.治疗肠道感染的药物是
A呋喃妥因B青霉素GC呋喃唑酮
D羧苄西林E周效磺胺

16.喹诺酮对哪种病原体无效
A伤寒杆菌B分枝杆菌C真菌
D厌氧菌E军团菌

17.洛美沙星的特点错误的是
A广谱，体外抗菌作用比环丙沙星强B体内抗菌活性比诺氟沙星与氧氟沙星强
C口服吸收好，生物利用度高D血药浓度高而持久
E体内分布广，药物经肾排泄

18.下列药物可使茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药血药浓度升高的是
A磺胺嘧啶B青霉素GC呋喃妥因
D环丙沙星E氧氟沙星

（二）B型题
A抑制细菌二氢叶酸合成B抑制细菌二氢叶酸还原酶
C抑制细菌DNA螺旋酶D抑制细菌DNA多聚酶
E抑制细菌转肽酶
19.甲氧苄啶
20.磺胺嘧啶
21.氧氟沙星

A磺胺嘧啶B甲硝唑C甲氧苄啶
D诺氟沙星E甲磺灭脓
22.抗滴虫的特效药是
23.被称为磺胺增效剂的是
24.治疗流脑应首选

A诺氟沙星B氧氟沙星C依诺沙星D培氟沙星E环丙沙星
25.体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强的是
26.以原形从肾脏排泄最多的是
27.口服易受食物影响的是

A磺胺嘧啶B磺胺嘧啶银C磺胺醋酰D周效磺胺E磺胺异恶唑
28.第一个用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药是
29.适用于尿路感染的是
30.局部用于眼科疾病的治疗的是

（三）X型题
31.TMP与SMZ合用可治疗的疾病包括
A呼吸道感染B尿路感染C伤寒
D破伤风E脑膜炎

32.喹诺酮类细菌耐药机制是
A细菌DNA螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关
B细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关
C耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于gyrA基因突变所致
D细菌产生钝化酶
E细菌产生水解酶

33.关于氟喹诺酮类药的描述，正确的是
A不宜用于儿童B不宜用于有癫痫病史者
C不宜与制酸药同服D不宜与口服抗凝血药合用
E不宜与茶碱类、咖啡因合用

34.用于治疗全身感染的磺胺药是
A磺胺异恶唑B磺胺米隆C磺胺嘧啶
D柳氮磺胺吡啶E磺胺多辛

35.有关呋喃妥因的描述正确的是
A抗菌谱广B细菌不宜产生耐药性C主要用于尿路感染
D简化尿液可增强其抗菌活性E消化道不良反应较常见

36.诺氟沙星的作用特点，正确的是
A口服不易吸收B体内分布广，组织浓度高
C抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性
D主要用于尿路及肠道感染E易受食物影响，空腹比饭后服药的血浓度高2～3倍

37.氧氟沙星的作用特点，正确的是
A口服吸收快而完全B体内分布广，尤以痰中浓度较高
C70%～90%药物经肾排泄D胆汁中药物浓度约为血药浓度的7倍左右
E广谱，抗菌活性强

38.磺胺类药物损害肾脏的诱发因素
A药物在尿中浓度高B药物的溶解度低
C尿的PH值为5.0D几种磺胺药合用
E尿的PH值为7.0

39.长效磺胺药的特点是
A半衰期长B抗菌力弱C泌尿系统损害较少
D广泛用于各种感染E适用于轻症
40.喹诺酮类常见的不良反应
A胃肠道反应B变态反应C神经系统反应
D肾损伤E肌肉疼痛，无力

（四）英文选择题
41.Whichofthefollowingmaycausedamagetogrowingcartilage?
AFluoroquinolones
BSulfonamides
CAminoglycosides
DCephalosporins
ETetracyclines
42.WhatisthemechanismofactionofFluoroquinolones?
AInhibitionofbacterialcell-wallsynthesis
BInhibitionofbacterialproteinsynthesis
CInhibitionofbacterialfolicacidsynthesis
DInhibitionofbacterialDNAgyrase
EInhibitionofbacterialDNApolymerase
43.Ofthefollowing,whichonecaninhibitofbacterialfolicacidsynthesis
ASulfonamides
BFluoroquinolones
CFurazolidone
DTMPEGentamicin

二、问答题
44.简述三代喹诺酮类药物的抗菌作用特点及临床应用？
45.简述氟喹诺酮类药理学共同特性？
46.简述磺胺甲恶唑与TMP合用的优点和原理是什么？
47.简述呋喃妥因治疗尿路感染的依据？
48.简述磺胺类药物的不良反应及防治？

[参考答案]
（一）1.D2.A3.C4.A5.D6.E7.B8.C9.B10.E11.D12.C13.B14.B15.C16.C17.A18.D
（二）19.B20.A21.C22.B23.C24.A25.E26.B27.A28.A29.E30.C
（三）31.ABCE32.ABC33.ABCDE34.ACE35.ABCE36.BCDE37.ABCDE38.BC39.ABCE40.ABCE
（四）41.A42.D43.A
第四十五章　抗结核病药及抗麻风病药
[内容提示及教材重点]
一、抗结核病药
“一线药”：疗效高、不良反应少、患者较易接受；如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等
“二线药”：如对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素等；抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时
（一）异烟肼（雷米封）
对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。单用时易产生耐药性，与其他抗结核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强疗效。机制可能是抑制分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
适用于各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。
不良反应发生率与剂量有关；1.神经系统毒性，周围神经炎系继发于维生素B6缺乏，多见于营养不良及慢乙酰化型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防此反应。2.肝毒性，以35岁以上及快代谢型患者较多见，可有暂时性转氨酶值升高。
（二）利福平（甲哌力复霉素简称RFP）
广谱抗菌，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。
口服吸收迅速而完全，但个体差异很大。吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者尿、粪、泪液、痰等可染成桔红色。
主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。
不良反应较常见的为胃肠道刺激症状；少数病人可见肝脏损害而出现黄疸，有肝病或与异烟肼合用时较易发生。过敏反应如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于间歇疗法。
（三）乙胺丁醇
对细菌内、外结核杆菌有较强杀菌作用，对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。主要与利福平或异烟肼等合用。单用也可产生耐药性，但较缓慢。机制可能是与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。视神经炎是最重要的毒性反应，表现为视力下降、视野缩小，出现中央及周围盲点，此外有胃肠道不适，恶心、呕吐及肝功能损害等。
（四）对氨水杨酸（PAS）
对结核杆菌只有抑菌作用，引起耐药性缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生。常见的不良反应为恶心、呕吐、厌食、腹痛及腹泄。
二、抗结核药的治疗原则
1.早期用药　早期病灶内结核菌生长旺盛，对药物敏感，同时病灶部位血液供应丰富，药物易于渗入病灶内，达到高浓度，可获良好疗效。
2.联合用药可提高疗效、降低毒性、延缓耐药性，并可交叉消灭对其他药物耐药的菌株，使不致成为优势菌造成治疗失败或复发。
3.短期疗法　6～9个月是一种强化疗法，疗效好，目前已广泛采用。主要是利福平和异烟肼联合，大多用于单纯性结核的初治。如病灶广泛，病情严重则应采用三联甚至四联。
目前常用的有：最初两个月每日给于异烟肼，利福平与吡嗪酰胺，以后四个月每日给于异烟肼和利福平。异烟肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁醇。对营养不良、恶性病而免疫功能低下者，宜用12个月疗程，对选药不当，不规则治疗或细菌产生耐药，可选用或增加二线药联合，复发而有合并症者，宜用18～24个月治疗方案。
三抗麻风病药
防治麻风病的药物主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等。目前多采用联合疗法。
（一）、砜类：常用的是氨苯砜、苯丙砜、醋氨苯砜
氨苯砜口服吸收较慢，吸收完全，分布全身，皮肤病变部位的浓度远高于正常部位。经肝乙酰化，并有肝肠循环，消除缓慢，70%～80%经尿排泄，故易蓄积。