作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。
临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。
不良反应：抑制骨髓造血机能：一可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。

[作业测试题]

一、选择题
（一）A型题
1.下列药物中抗菌谱最广的是
A青霉素GB红霉素C诺氟沙星
D四环素E氧氟沙星

2.四环素对下列病原体无效的是
A肺炎球菌B溶血性链球菌C破伤风杆菌
D炭疽杆菌E绿脓杆菌

3.四环素的药代动力学特点是
A主要在肝代谢B服用等量的碳酸氢钠，吸收药量增加
C不易渗入胸、腹腔D胆汁浓度高，为血浓度的10～20倍
E脑脊液浓度高

4.长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是
A溶血性链球菌B肺炎球菌C霍乱弧菌
D大肠杆菌E白色念珠菌

5.治疗斑疹伤寒的首选药是
A四环素B氯霉素C青霉素G
D庆大霉素E红霉素

6.强力霉素吸收快而完全是因为
A脂溶性大B脂溶性小C极性大
D分子小E酸性强

7.四环素类产生耐药性是由于
A产生钝化酶B改变细胞膜的通透性C核糖体靶位结构改变
D药酶的诱导ERNA多聚酶的改变

8.治疗伤寒、副伤寒的首选药是
A四环素B氯霉素C青霉素G
D庆大霉素E红霉素

9.氯霉素最严重的不良反应是
A胃肠道反应B二重感染C骨髓抑制
D肾毒性E过敏反应

10.口服铁剂对下列何药的肠道吸收影响最大
A异烟肼B乙酰螺旋霉素C磺胺嘧啶
D四环素E氧氟沙星

11.在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药是
A多西环素B氯霉素C青霉素G
D磺胺嘧啶E多粘菌素

12.胆道感染宜选用
A四环素B青霉素GC庆大霉素
D氯霉素E异烟肼

13.服用四环素引起二重感染，应如何抢救
A服用头孢菌素B服用林可霉素C服用土霉素
D服用万古霉素E服用青霉素

14.由于四环素的各种不良反应，以下哪些人应禁用此药
A心脏病患者B淋病患者C甲肝患者
D肺结核患者E孕妇、乳母

15.革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选
A氯霉素B卡那霉素C万古霉素
E林可霉素E四环素

（二）B型题
A青霉素GB四环素C氯霉素D多粘菌素BE万古霉素
16.作用于细菌核蛋白体30S亚基，抑制蛋白质合成的是
17.作用于细菌核蛋白体50S亚基，抑制蛋白质合成的是
18.影响胞浆膜通透性的是

A四环素B米诺环素C土霉素D强力霉素E氯霉素
19.口服吸收大于和快于肌注的药物是
20.约有76％病人发生可逆性前庭反应
21.抗菌作用较四环素强2～10倍的半合成抗生素是

A痢疾杆菌B病毒C伤寒杆菌D脑膜炎球菌E阿米巴原虫
22.四环素类抗菌谱中不包括的是
23.氯霉素首选治疗的疾病是由于哪种细菌引起的疾病

（三）X型题
24.四环素的抗菌谱包括
A立克次体
B支原体
C破伤风杆菌
D氯脓杆菌
E真菌

25.关于四环素的描述，正确的是
A属慢速抑菌药，抗菌作用较弱
B同类药物之间可有交叉耐药性
C多价阳离子可妨碍其口服吸收
D在体内分布广泛，易透过血脑屏障
E可形成肝肠循环

26.关于氯霉素的描述，正确的是
A口服不易吸收，多注射给药
B不易透过血脑屏障
C各种细菌都能对其产生耐药性
D新生儿不宜使用
E多以原形经尿排除，故可用于泌尿系统感染

27.氯霉素引起再生障碍性贫血系
A与抑制骨髓干细胞有关
B与抑制骨髓造血细胞内线粒体中70S核蛋白体有关
C与抑制骨髓造血细胞内线粒体中50S核蛋白体有关
D与抑制骨髓造血细胞内微粒体中70S核蛋白体有关
E与抑制骨髓造血细胞内微粒体中50S核蛋白体有关

28.可引起粒细胞下降的抗菌药是
A红霉素
B氯霉素
C卡那霉素
D磺胺异噁唑
E氨苄西林

29.天然四环素对下列病原体感染有效
A痢疾杆菌
B大肠杆菌
C伤寒杆菌
D脑膜炎球菌
E阿米巴原虫

30.氯霉素其特点是
A是广谱抗菌药，对G+、G-均有作用
B能通过血脑屏障
C主要通过肝脏代谢灭活
D可产生灰婴综合症
E为肝药酶的抑制剂

（四）英文选择题
31.Theuseofchloramphenicolmayresultin
ABonemarrowstimulationBPhototoxicityCAplasticanemia
DStainingofteethEAlopecia

32.ThemosteffectiveagentinthetreatmentofRickettsia,Mycoplasma,andChlamydiainfectionsis
APenicillinGBTetracyclineCVancomycin
DGentamicinEBacitracin

二、问答题
33.四环素可作为哪些疾病的首选药？
34.四环素主要引起的不良反应是什么？如何防治？
35.对氯霉素敏感的病原体有哪些？临床应用是什么？
36.氯霉素的不良反应是什么？
37.强力霉素区别于同类药物的特征有哪些？

[参考答案]
（一）1.D2.E3.D4.E5.A6.A7.B8.B9.C10.D11.B12.A13.D14.E15.A
（二）16.B17.C18.D19.E20.B21.D22.B23.C
（三）24.ABC25.BCE26.CD27.AC28.BD29.ABCDE30.ABCDE
（四）31.C32.B
第四十四章人工合成抗菌药

[内容提示及教材重点]
一、喹诺酮类
作用机制：抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。
细菌耐药机制：细菌DNA螺旋酶的改变，与高浓度耐药有关；细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关；耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于基因突变所致。
（一）氟喹诺酮类药理学共同特性：
1、抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；
2细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；
3口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低，多数经尿排泄，尿中浓度高；
4适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；
5不良反应少，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退。
（二）各种喹诺酮类药特点
吡哌酸：对革兰阴性菌的作用较萘啶酸强，对革兰阳性和部分绿脓杆菌有一定作用，尿中浓度高，主要用于治疗尿路和肠道感染。
诺氟沙星：抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性，明显优于吡哌酸，主要用于尿路及肠道感染。
氧氟沙星：抗菌活性强，对革兰阳性菌（包括耐药金葡菌），革兰阴性菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。
依诺沙星：抗菌谱和抗菌活性和诺氟沙星相似，对厌氧菌作用较差，口服吸收好，不受食物影响，副作用以消化道反应为主，偶有中枢神经系统毒性反应。
培氟沙星：抗菌谱广与诺氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对军团菌及MRSA有效，对绿脓杆菌的作用不及环丙沙星。口服吸收好，尚可通过炎症脑膜进入脑脊液。
环丙沙星：抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强，对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。
（三）注意事项
1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。
2.引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。
3.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。4.与制酸药同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。
5.肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。
二、磺胺类药
（一）特点：
1广谱，对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，对少数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有效）；
2细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；3磺胺药中有可供局部应用，肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血药浓度高，组织分布广；4磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)脑膜通透性好，脑脊液内药物浓度高；5主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害；6不良反应较多，常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少，肝脏损害、肾损害等。
（二）作用机制：抑菌药，通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，障碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
（三）各种磺胺药特点
1.全身性感染：口服易吸收，根据血浆t1/2长短分类：短效类（＜10h）、中效类(10～24h)和长效类(＞24h)。短效和中效抗菌力强，血中或其他体液中浓度高，临床最为常用；长效抗菌力弱，血药浓度低，且过敏反应多见，已淘汰不用。
磺胺异噁唑：短效，尿中浓度最高，适于治疗尿路感染，在尿中不易析出结晶，消化道反应多见。
磺胺嘧啶：中效，口服易吸收，抗菌力强，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%～80%，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，也适用于治疗尿路感染，但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。
磺胺甲噁唑：中效，抗菌作用与SIZ相似，脑脊液浓度不及SD，尿中浓度虽低于SIZ但与SD接近，故也适用于治疗尿路感染，在酸性尿液中可析出结晶而损害肾，需注意碱化尿液。
磺胺甲氧嘧啶：长效，抗菌力较弱，维持时间较长，尿中溶解度高，不易析出结晶。
磺胺多辛：长效，维持时间最长，抗菌力较弱，适于轻症感染及预防链球菌感染，对疟疾等也有效。
2.用于肠道感染的磺胺药
柳氮磺吡啶：口服吸收较少，对结缔组织有特殊的亲和力并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。适于治疗非特异性结肠炎，长期服用可防止发作。由于疗程长，易发生恶心，呕吐皮疹及药热等反应。
3.外用磺胺药
磺胺嘧啶银：能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，尚有收敛作用，能促进创面的愈合，适用于二度或三度烧伤。
磺胺米隆：是对位氨甲基磺胺药物，因此其抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。
磺胺醋酰其钠盐水溶液：接近中性，局部应用几乎无刺激性，穿透力强，用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等。
三、其他合成抗菌药
（一）甲氧苄啶：抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种革兰阳性和阴性细菌有效。机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，对磺胺药已耐药的菌株也可被抑制。TMP还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用。TMP常与SMZ或SD合用，治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林，也可与长效磺胺药合用于耐药恶性疟的防治。