23.Whichofthefollowingdrugsismoresafetouse?
A.LD50=30mg/kg，ED50=10mg/kg
B.LD50=40mg/kg，ED50=15mg/kg
C.LD50=160mg/kg，ED50=40mg/kg
D.LD50=85mg/kg，ED50=17mg/kg
E.LD50=300mg/kg，ED50=50mg/kg
三、问答题
24.简述抗菌药物的作用机制
25.论述细菌耐药性产生的机制


[参考答案]
（一）1.A2.B3.B4.B5.C6.B7.E8.B9.A
（二）10.D11.B12.E13.A14.A15.B16.C17.D
（三）18.ACD19.ABDE20.ABCDE21.ABCE
（四）22.D23.E
第四十章β-内酰胺类抗生素

[内容提示及教材重点]
β-内酰胺类抗生素指化学结构中具有β-内酰胺环，包括青霉素、头孢菌素类及其他非典型β-内酰胺类，此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好的优点。
抗菌机制：抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
细菌耐药机制：1、细菌产生β-内酰胺酶；2、β-内酰胺酶与药物牢固结合；3、PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、增多或产生新的PBPs；4、细菌的细胞壁或外膜通透性改变；5、细菌缺少自溶酶。

一、青霉素
抗菌作用：革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。不产生青霉素酶的金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感，但产酶的金葡菌对之高度耐药。革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，耐药者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。
临床应用：为治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、梅毒、鼠咬热等的首选药。肺炎球菌感染和脑膜炎时也可采用，当病原菌比较耐药时，可改用万古霉素或利福平。青霉素也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药。还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。破伤风、白喉病人采用青霉素时应与抗毒素合用
不良反应：毒性很低，除其钾盐大量静注易引起高血钾症、肌内注射疼痛外，最常见的为过敏反应，有过敏休克、药疹、血清病型反应、溶血性贫血及粒细胞减少等。

二、半合成青霉素
1.耐酸青霉素：苯氧青霉素包括青霉素V、苯氧乙基青霉素。抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于严重感染。
2.耐酶青霉素：常用异噁唑类有：苯唑西林，氯唑西林，双氯西林与氟氯西林，耐酸、耐酶、可口服，用于耐药金葡菌的各种感染，或需长期用药的慢性感染等。
3.广谱青霉素：对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，耐酸可口服，但不耐酶。用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等，严重者应与氨基苷类抗生素合用。
4.抗绿脓杆菌广谱青霉素：羧苄西林抗菌谱与氨苄西林相似，对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。口服吸收差，需注射给药，用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。单用时细菌易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。

三、头孢菌素类
第一代特点：1、对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；2、对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；3、对肾脏有一定毒性。
第二代特点：1、对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；2、对多种β-内酰胺酶比较稳定；3、对肾脏的毒性较第一代有所降低。
第三代特点：1、对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；2、其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；3、对β-内酰胺酶有较高稳定性；4、对肾脏基本无毒性。
抗菌作用：抗菌谱广，多数革兰阳性菌敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，除个别头孢菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。与青霉素类，氨基苷类有协同作用。
作用机制：杀菌药，机制与青霉素类相似，与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。
临床应用：第一代用于耐药金葡菌感染，常用头孢噻吩、头孢拉定、及头孢唑啉，后者肌注血浓度为头孢菌素类中最高，口服头孢菌素主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染。
第二代用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。第三代治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可获满意效果。第三代头孢菌素治疗脑膜炎球菌肺炎也可选用。头孢他定为目前临床应用的抗绿脓杆菌最强的抗生素，此外头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌头孢曲松和头孢噻肟相仿，头孢哌酮稍差。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。

四、非典型β-内酰胺类抗生素
（一）头霉素类：抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定，目前广泛应用为头孢西丁，抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。
（二）拉氧头孢：抗菌谱广，抗菌活性与头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对β-内酰胺酶极稳定，血药浓度维持较久。
（三）硫霉素类：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。
（四）β-内酰胺酶抑制剂：1.克拉维酸，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种β-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。2.舒巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其他β-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。
（五）单环β-内酰胺类抗生素：氨曲南对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使用

[作业测试题]
一、选择题
（一）A型题
1.β-内酰胺类抗生素的作用靶位是
A.细菌核蛋白体30S亚基
B.细菌核蛋白体50S亚基
C.细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs
D.二氢叶酸合成酶
E.DNA螺旋酶

2.半合成青霉素的分类及其代表药搭配正确的是
A.耐酶青霉素——阿莫西林
B.抗绿脓杆菌广谱类——双氯西林
C.耐酸青霉素——苯唑西林
D.抗绿脓杆菌广谱类——青霉素V
E.广谱类——氨苄西林

3.第三代头孢菌素的特点，叙述错误的是
A.体内分布较广，一般从肾脏排泄
B.对各种β-内酰胺酶高度稳定
C.对G－菌作用不如第一、二代
D.对绿脓杆菌作用很强
E.基本无肾毒性

4.青霉素G最适于治疗下列哪种细菌感染
A.绿脓杆菌
B.变形杆菌
C.肺炎杆菌
D.痢疾杆菌
E.溶血性链球菌

5.有关头孢菌素的各项叙述，错误的是
A.第一代头孢对G+菌作用较二、三代强
B.第三代头孢对各种β-内酰胺酶均稳定
C.口服一代头孢可用于尿路感染
D.第三代头孢抗绿脓杆菌作用很强
E.第三代头孢没有肾毒性

6.可用于耐药金葡萄酶感染的半合成青霉素是
A.苯唑西林
B.氨苄西林
C.羧苄西林
D.阿莫西林
E.青霉素V

7.青霉素G最常见的不良反应是
A.二重感染
B.过敏反应
C.胃肠道反应
D.肝、肾损害
E.耳毒性

8.细菌对青霉素产生耐药性的主要机制是
A.细菌产生了水解酶
B.细菌细胞膜对药物通透性改变
C.细菌产生了大量PABA（对氨苯甲酸）
D.细菌产生了钝化酶
E.细菌的代谢途径改变

9.目前常用头孢菌素中抗绿脓杆菌作用最强的是
A.头孢哌酮
B.头孢噻吩
C.头孢氨苄
D.头孢曲松
E.头孢他定

10.治疗钩端螺旋体病应首选
A.青霉素G
B.红霉素
C.四环素
D.氯霉素
E.链霉素

11.肾毒性较强的β-内酰胺类抗生素是
A.青霉素G
B.苯唑西林
C.阿莫西林
D.头孢噻吩
E.头孢噻肟

12.下列药物中属于β-内酰胺类的是
A.拉氧头孢
B.头孢曲松
C.哌拉西林
D.氨曲南
E.舒巴坦（青酶烷砜）

13.克拉维酸与阿莫西林配伍应用主要是因为前者可
A.抑制β-内酰胺酶
B.延缓阿莫西林经肾小球的分泌
C.提高阿莫西林的生物利用度
D.减少阿莫西林的不良反应
E.扩大阿莫西林的抗菌谱

（二）B型题
A.青霉素B.头孢他啶C.氯唑西林D.阿莫西林E.克拉维酸
14.可抑制β-内酰胺酶的是
15.可用于治疗梅毒的是
16.可耐酶、耐酸的半合成抗生素是

A.第一代头孢菌素B.第二代头孢菌素C.第三代头孢菌素
D.半合成广谱青霉素E.半合成抗绿脓杆菌广谱青霉素
17.阿莫西林
18.头孢呋辛
19.羧苄西林

A.亚胺培南B.氨曲南C.舒巴坦D.头孢他定E.头孢呋辛
20.可用于青霉素过敏的革兰阴性菌感染患者的是
21.属于硫霉素类半合成抗生素的是
22.治疗大肠杆菌、克雷伯菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染的是

A.口服吸收好，适用肺炎球菌所致的下呼吸道感染
B.口服、肌注或静注均可用于治疗全身感染
C.脑脊液中浓度较高，酶稳定性高，用于治疗严重脑膜感染
D.肾毒性大
E.不易口服，适用于G+、G-球菌、螺旋体感染引起的疾病
23.阿莫西林
24.头孢噻吩
25.头孢曲松

（三）X型题
26.细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的机制是
A.细菌产生β-内酰胺酶水解药物
B细菌产生β-内酰胺酶与药物牢固结合
C.PBPs与抗生素亲和力降低
D.细菌的细胞壁或外膜通透性改变
E.细菌缺少自溶酶

27.第三代头孢菌素的特点是
A.对G+菌的抗菌作用比第一、二代强
B.抗菌谱比第一、二代更广
C.对β-内酰胺酶比第一、二代更稳定
D.肾毒性比第一、二代低
E.血浆半衰其较长

28.具有抗厌氧菌作用的抗生素是
A.头孢氨苄
B.头孢他啶
C.甲硝唑
D.头孢哌酮
E.氧氟沙星

29.青霉素类抗菌的作用特点有
A.对G+、G-球菌、螺旋体等有效
B.对G+杆菌有效
C.对G-杆菌有效
D.对肾脏有一定毒性
E.是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药

30.下列抗生素对绿脓杆菌有抑制作用的是
A.头孢氨苄
B.头孢他啶
C.羧苄西林
D.氨苄西林
E.头孢唑啉

31.具有肾毒性的头孢菌素类是
A.头孢拉啶
B.头孢唑啉
C.头孢孟多
D.头孢哌酮
E.头孢他啶

32.青霉素的抗菌谱是
A.绿脓杆菌
B.草绿色链球菌
C.肺炎球菌
D.破伤风杆菌
E.变形杆菌