中国药科大学药理学复习试题 共五十一章 含参考答案(21)
本站小编 福瑞半岛在线注册网/2017-03-26
肝素(heparin)
1.药理作用:是带有大量阴电荷的粘多糖,口服不被吸收,常静脉给药。肝素在体内、外都具有强大的抗凝作用,抗凝活性半衰期与给药剂量有关,其机制是激活和强化抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),加速ATⅢ对凝血酶及含丝氨酸残基蛋白酶的灭活,阻断凝血过程。除抗凝作用外,肝素能使血管内皮释放脂蛋白脂酶,发挥降脂作用,还能抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,有抗炎作用等。
2.临床用途:其临床治疗血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大;DIC;心血管手术、心导管、血流透析等抗凝。
3.主要不良反应及注意事项:肝素过量引起自发性出血,运用过程要不断监测部分凝血活素时间(APTT),一旦发生自发性出血,停用肝素,注射带有阳电荷的鱼精蛋白中和肝素,部分病人可出现肝素诱发的血小板减少等不良反应。
双香豆素(coumarins)、华法林(warfarin)
1.药理作用:此类药物口服有效,只有在体内有效,体外无效,而且起效慢,但是维持时间长(双香豆素维持4~7天,华法林维持2~5天)。其抗凝机制是维生素K拮抗剂,影响凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化反应,从而影响凝血过程。
2.临床用途:用途与肝素相同
3.主要不良反应及注意事项:过量易发生出血,剂量应根据凝血酶原时间控制在25~30s内进行调节,出血可用维生素K对抗,必要时输新鲜血浆或全血。
(二)抗血小扳药
阿司匹林(aspirin)
1.药理作用:主要通过抑制血小板花生四烯酸代谢,增加血小板cAMP浓度,阻断血小板膜糖蛋白受体等机制达到抑制血小板功能,阿司匹林抑制环氧酶,干扰花生四烯酸代谢,减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素A(TXA2)的产生,使血小板功能抑制。每天口服50~75mg阿司匹林就能产生强大抗血小板作用。
2.临床用途:抗血小板凝集。
3.主要不良反应及注意事项:诱发消化性溃疡及消化道出血。
(三)阻碍ADP介导的血小板活化药物
噻氯匹啶(ticlopidine)
选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化,不可逆地抑制血小板聚集和粘附。并抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合,从而抑制血小板聚集。主要用于预防中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病。不良反应常见于恶心、中性血细胞减少,应经常进行血常规检查。
(四)血小板糖蛋白GPb/Ⅲa受体阻断药
阿昔单抗(abciximab,c7E3Fab,ReoPro)
是一种新型抗血小板药,它可以阻断GPⅡb/Ⅲa受体介导的血小板聚集,发挥强大的抗血小板作用。对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作用。
(五)纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解药抑制剂
纤维蛋白溶解药能激活纤溶酶原变成纤溶酶,从而促进纤溶酶溶解血栓,也称溶栓药。链激酶(stretokinase)、尿激酶(urokinase)及组织纤溶酶原激活剂(tissuaeplasminogenactiva-tor,t-PA)。
1.药理作用:链激酶是从C组β溶血性链球菌提取的一种蛋白质,因此具有抗原性,可以引走过敏反应,尿激酶由人肾细胞合成,自尿中分离而得,无抗原性。链激酶,尿激酶无组织特异性,不但激活与血栓结合的纤溶酶原,还可以激活游离的纤溶酶原,因此容易引起出血。组织型纤溶酶原激活物特异性较高,溶栓药溶解血栓最好在6小时内疗效最佳。
2.主要不良反应,引起的出血,可用抗纤维蛋白溶解剂如氨甲苯酸,氨甲环酸等治疗。
氨甲苯酸(aminomethylbenzoicacid,PAMBA)
竞争性抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶,产生止血。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血。不良反应为过量致血栓,并诱发心肌梗死。
(五)抗贫血药
铁剂(ironpreparations)
1.铁的吸收与贮存:口服铁剂以亚铁形式在十二指和空肠上段吸收。胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原,可促进铁的吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙,鞣酸等物质使铁沉淀,妨碍吸收,四环素等与铁络合,也不利铁吸收。
2.药理作用:铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。
3.临床用途:铁剂主要治疗各种原因引起的缺铁性贫血,一般采用口服硫酸亚铁,为使体内铁贮存恢复正常,待血红蛋白正常后尚需减半量继续服药2~3个月。仅有少数严重贫血而不能口服者可以采用右旋糖酐铁注射应用。口服铁剂常见的不良反应是胃肠道反应,饭后服用可减轻。也可引起便秘。
4.主要不良反应及注意事项:小儿误服可以引起急性中毒。中毒急救措施以磷酸盐或碳酸盐液洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。
叶酸(folicacid)
巨幼红细胞性贫血可采用叶酸治疗,与维生素B12合用效果更好,但对于甲氨喋呤、乙胺嘧啶甲氧苄啶等抗叶酸制剂所致的巨幼细胞贫血,应用叶酸无效,需用甲酰四氢叶酸钙治疗。对维生素B1缺乏所致恶性贫血,大剂量叶酸治疗可纠正血象,但不能改善神经症状,一般和维生素B12两者合用,治疗恶性贫血。
维生素B12(vitaminB12)
1.体内过程,维生素B12必须与胃壁胃细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化。
2.药理作用:参与叶酸代谢循环过程。维生素B12缺乏时,叶酸代谢循环受阻,导致叶酸缺乏症另一方面维生素Bl2缺乏可引起神经系统损害。
3.临床应用:主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。
造血细胞生长因子:
红细胞生成素(erythropoietin,EPO):对各种原因引起的贫血有效。尤其适合于慢性肾功衰竭所致的贫血。不良反应为高血压和血凝增强。
粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF):是血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白。用于自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺乏症。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte—macrophagecolony-stimulatingfactor,GM—CSF):在T一淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成。可用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些造血不良、再生障碍性贫血和艾滋病有关的中性粒细胞缺乏症。
(六)血容量扩充剂
右旋糖酐(dextran)
1.药理作用:①扩充血容量右旋糖酐分子量较大,不易渗出血管,可提高血浆胶体渗透压,从而维持血压。中分子右旋糖酐(平均分子量为7万)扩充血容量较好。低分子(平均分子量为4万)和小分子(平均分子量为l万)右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集,降低血液粘滞性,并对凝血因子Ⅱ有抑制作用,因而能防止血栓形成和改善微循环。②渗透性利尿作用。
2.临床用途:扩充血容量,维持血压。抑制血小板和红细胞聚集,降低血液粘滞性,改善微循环。用于防治心肌梗死心绞痛、脑血栓形成等。
3.不良反应:少数患者用药后出现皮肤过敏反应,极少数病人可出现过敏性休克,用量过大也可出现凝血障碍等。禁用于血小板减少症、出血性疾病等。
二.测试题
(一)选择题
【A型题】
1下列哪项不是肝素的禁忌证
A.肝功能不全
B.肾功能不全
C.严重高血压
D.消化性溃疡
E.急性心梗
2有关肝素的药理作用机制,下列说法正确的是
A.直接灭活凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Xa
B.直接与凝血酶结合,抑制其活性
C.抑制凝血因子的生物合成
D.拮抗vitK
E.增强抗凝血酶Ⅲ的活性
3下列哪项不是肝素的临床适应证
A.肺栓塞
B.DIC早期
C.严重高血压
D.心瓣膜置换
E.血液透析
4下列有关肝素的叙述,不正确的是
A.口服易吸收
B.带有大量阴电荷
C.60%集中于血管内皮
D.大部分经单核-巨噬细胞吞噬
E.极少以原形从尿排出
5华法林可用于
A.氨甲苯酸过量所致血栓
B.心脏换瓣术后
C.输血时防止血液凝固
D.急性脑血栓的抢救
E.DIC早期
6关于肝素叙述下列不正确的是
A.体内、外都有抗凝作用
B.口服可以吸收
C.大部分经单核-巨噬细胞破坏
D.抗凝活性半衰期与剂量有关
E.抗凝活性强
7关于肝素的临床应用下列叙述不正确的是
A.急性心肌梗死
B.DIC晚期
C.血液透析
D.深静脉血栓
E.心血管手术
8治疗肝素过量引起出血应选用
A.VitK
B.鱼精蛋白
C.去甲肾上腺素
D.氨甲苯酸
E.噻氯匹啶
9双香豆素抗凝作用机制是
A.激活和强化抗激酶
B.维生素K拮抗剂
C.激活纤溶酶原
D.GPIB/1A受体阻断剂
E.抑制TXA的合成
10下列哪一项不是VitK的适应证
A.阻塞性黄疽所致出血
B.胆瘘所致出血
C.长期使用广谱抗生素
D.新生儿出血
E.水蛭素应用过量
11有关维生素K的叙述,错误的是
A.天然维生素K为脂溶性
B.参与凝血因子的合成
C.对于应用链激酶所致出血有特效
D.维生素K,注射过快可出现呼吸困难
E.较大剂量维生素K可出现新生儿溶血
12用药前3个月内可引起骨髓抑制的抗血小板药为
A.阿司匹林
B.丙基硫氧嘧啶
C.噻氯匹啶
D.双嘧达莫
E.阿昔单抗
13下列有关抗血小板药的叙述,正确的是
A.阿司匹林的剂量越小,抗血小板作用越强
B.噻氯匹啶可与纤维蛋白原竞争血小板膜糖蛋白受体,发挥抗血小板作用
C.噻氯匹啶的主要不良反应为诱发消化性溃疡及消化性道出血
D.可用于预防急性心肌再梗死
E.应用阿司匹林的前三个月经常查血象
14有关纤维蛋白溶解药,下列叙述错误的
A.最严重不良反应均为出血
B.组织型纤溶酶原激活物对血栓具有选择性
C.尿激酶无抗原性
D.尿激酶的出血发生率小于链激酶
E.对形成已久的血栓难以发挥作用
15有关铁的吸收,下列说法正确的是
A.口服铁剂主要在空肠和回肠上段吸收
B.富含VitC的食物可阻碍铁的吸收
C.鞣酸含量高的食物可促进铁的吸收
D.食物中的肌红蛋白铁最易吸收
E.饭后铁的吸收比饭前好
16治疗慢性失血(如内痔出血)所致的贫血应选用
A.枸橼酸铁胺
B.硫酸亚铁
C.叶酸
D.维生素B12
E.甲酰四氢叶酸钙
17对于华法林下列叙述不正确的是
A.口服有效
B.体内外都有抗凝作用
C.抗凝作用起效慢
D.抗凝作用维持时间长
E.与血浆蛋白结合率高
18华法林引起的出血宜选用
A.去甲肾上腺素
B.维生素K
C.氨甲苯酸
D.对氯苯甲酸
E.维生素C
19.关于华法林下列叙述不正确的是
A.和速尿合用作用增强
B.和阿司匹林合用作用增强
C.和广谱抗生素合用作用增强
D.和西咪替丁合用作用增强
E.和巴比妥类合用作用增强
20抗血小板药物不包括
A.阿司匹林
B.噻氯匹啶
C.双嘧达莫
D.尿激酶
E.阿昔单抗
21噻氯匹啶作用机制
A.抑制环氧酶
B.抑制腺苷摄取
C.激活腺苷酸环化酶
D.干扰GPIB/1A受体与纤维蛋白原结合
E.激活纤溶酶原
22阿昔单抗的作用机制
A.络合血液中的Ca2+
B.拮抗维生素K
C.激活纤溶酶原
D.阻断GPIB/1A受体
E.激活和强化抗激血酶Ⅲ
23关于链激酶下列叙述不正确的是
A.具有抗原性
B.首次剂量大
C.早期治疗效果好
D.最严重的不良反应为出血
E.对纤维蛋白的选者特异性高
24梗阻性黄疽引起的出血宜选用
A.氨甲苯酸
B.去甲肾上腺素
C.维生素K
D.链激酶
E.纤维蛋白原
25尿激酶过量引起的出血宜选用
A.维生素K
B.垂体后叶素
C.鱼精蛋白
D.PAMBA
E.维生素B12
26下列有关叶酸的说法,错误的是
A.主要经十二指肠和空肠上段吸收
B.吸收需要内因子的协助
C.参与嘌呤的从头合成
D.促进氨基酸之间的转换
E.妊娠妇女需要量增加
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