二、病理生理(发病机制)
发展过程:广泛肝细胞变性坏死???残存肝细胞不沿原支架排列再生,形成不规则结节状肝细胞团???自汇管区和肝包膜有大量纤维结缔组织增生,形成纤维束,自汇管区-汇管区或汇管区-肝小叶中央静脉延伸或扩展,即所谓纤维间隔,包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割,改建为假小叶???由于上述病理变化,造成肝内血液循环紊乱,表现为血管床缩小,闭塞或扭曲,血管受到再生结节挤压;肝内门静脉,肝静脉和肝动脉小支三者失去正常关系,并相互出现交通吻合支等.
三、临床表现
(一) 代偿期 症状较轻,缺乏特异性。以乏力,食欲减退出现较早,且较突出,可伴上腹不适、恶心、上腹隐痛、轻微腹泻等。症状多呈间歇性,因劳累或伴发病而出现,经休息和治疗后可缓解。肝轻度大,质地结实或偏硬,无或有压痛,脾轻度或中度大。肝功正常或轻度异常。
(二) 失代偿期
症状显著,主要为肝功能减退和门静脉高压两大类表现,同时可有全身多系统症状
a) 肝功能减退的临床表现
i. 全身症状 一般情况,营养状况及精神状况差,可有不规则低热,夜盲及浮肿等。
ii. 消化道症状 食欲不振,甚至厌食,对脂肪和蛋白质耐受性差,易脂肪泄。患者因腹水和腹胀难受。半数以上患者有轻度,少数有中重度黄疸。
iii. 出血倾向和贫血 鼻出血,牙龈出血,皮肤紫癜和胃肠出血等倾向,常有不同程度的贫血。
iv. 内分泌紊乱 雌激素增多,雄激素减少,有时糖皮质激素减少。男性患者常有性欲减退,睾丸萎缩,毛发脱落及乳房发育;女性有月经失调,闭经,不孕等。出现蜘蛛痣,肝掌。醛固酮增多ADH增多。面部(尤其眼眶周围)和其他暴露部位,可见色素沉着。
b) 门静脉高压症 门静脉系统阻力增加和门静脉血流量增多,是形成门静脉高压的发生机制。脾大,侧支循环的建立和开放,腹水是门静脉高压症的三大临床表现。尤其侧支循环的开放,对门静脉高压症的诊断与特征性的意义。
i. 脾大 多为轻、中度大,部分可达脐下。上消化道大出血时,脾可暂时缩小,甚至不能触及。晚期脾大常伴WBC,PLT,WBC计数减少,称为脾功能亢进
ii. 侧支循环的建立和开放 门静脉压力增高,超过200mmH2O时, 正常消化器官和脾的回心血液流经肝受阻,导致门静脉系统许多部位与腔静脉之间建立门-体侧支循环。临床上有三支重要的侧支开放:1 食管和胃底静脉曲张,系门静脉系的胃冠状静脉和腔静脉系的食管静脉、肋间静脉、奇静脉等开放沟通;2 腹壁静脉曲张,门静脉高压时脐静脉重新开放,与副脐静脉、腹壁静脉等连接,在脐周和腹壁可见迂曲的静脉,以脐为中心向上或向下延伸,脐周静脉出现异常明显曲张者,外观呈水母头状;3痔静脉扩张 系门静脉系的直肠张静脉与下腔静脉系的直肠中,下静脉沟通,有时扩张成痔核。
iii. 腹水 是肝硬化最突出的临床表现。形成机制为钠、水过量潴留,与腹腔局部因素有关:1 门静脉压力增高 超过300mmH2O时,腹腔内脏血管床静水压增高,组织液回吸收减少而漏入腹腔;2 低蛋白血症 白蛋白低于30g/L时,血浆胶体渗透压降低,致血液成分外渗;3 淋巴液生成过多 4 继发性醛固酮增多致肾钠吸收量增加;5 ADH分泌增多致水的重吸收增加;6 有效循环血容量不足 肝功能不全和门静脉高压贯穿整个过程。腹水出现前常有腹胀,大量腹水使腹部膨隆,腹壁绷紧发亮,状如蛙腹,患者行走困难,有时膈显著抬高,出现端坐呼吸和脐疝。部分患者伴有胸水,多见于右侧,系腹水通过膈淋巴管或经瓣性开口进入胸腔所致。
(三) 肝脏初诊 质地坚硬,边缘较薄,早期表面尚平滑,晚期和触及结节或颗粒状,通常无压痛,但在肝细胞进行性坏死或炎症时可有轻痛。
四、诊断
主要根据有1 病毒性肝炎,长期饮酒等有关病史;2 有肝功能减退及门静脉高压症的表现;3 肝脏质地坚硬有结节感;4 肝功能试验常有阳性发现;5肝活组织检查见假小叶形成
五、鉴别诊断
1. 与表现肝大的疾病鉴别:慢性肝炎,原发性肝癌,血吸虫病,华支睾吸虫病,肝包虫病,某些累及肝的代谢疾病和血液病等
2. 与引起腹水和腹部胀大的疾病鉴别:结合性腹膜炎,缩窄性心包炎,慢性肾小球肾炎,腹腔内肿瘤和巨大卵巢囊肿等。
3. 与肝硬化并发症的鉴别:○1上消化道出血:与消化性溃疡,糜烂出血性胃炎,胃癌等鉴别;○2肝性脑病 与低血糖,尿毒症,糖尿病酮症酸中毒等鉴别 ○3肝肾综合征 与慢性肾小球性肾炎,急性肾小管坏死等鉴别
六、并发症
1. 上消化道出血 最常见的并发症,多突然发生大量呕血或黑粪,常引起出血性休克或诱发肝性脑病,病死率很高。
2. 肝性脑病 最严重的并发症,亦是最常见的死亡原因。
3. 感染 并发细菌感染,如肺炎,胆道感染,大肠杆菌败血症和自发性腹膜炎等。严重者发中毒性休克,起病缓慢者多有低热,腹胀或腹水持续不减;体检发现轻重不等的全腹压痛和腹膜刺激症。
4. 肝肾综合征 失代偿期肝硬化出现大量腹水时,由于有效循环血容量不足或肾内血液重分布等原因,可发生~,又称功能性肾衰竭。特征为自发性少尿或无尿、氮质血症,稀释性低血钠和低尿钠,但肾无重要病理改变。
5. 原发性肝癌 多在大结节性或大小结节混合性肝硬化基础上发生。
6. 电解质和酸碱平衡紊乱 常见的有1低钠血症2低钾低氯血症和代谢性碱中毒,低钾低氯血症可导致代谢性碱中毒,并诱发肝性脑病。
七、治疗
(一) 一般治疗
1.休息 2 饮食 高热量,高蛋白和维生素丰富容易消化的食物为适宜。肝功能损害或有肝性脑病先兆时,应限制或禁食蛋白质;有腹水时饮食应少盐或无盐。禁酒及避免进食粗糙坚硬食物,禁用损害肝脏的药物。3 支持治疗 失代偿期患者食欲缺乏,进食量少,切多有恶心呕吐,宜静脉输入高渗葡萄糖液补充热量,输液中可加维生素C,胰岛素,kcl等;应特别注意维持水电解质和酸碱平衡,病情较重者可用复方氨基酸,白蛋白或鲜血。